_  +7(985) 423-33-91 Урал композитобратная связькарта сайта
_
Урал композитen
Урал композит
_
_
_
28.08.2014

Оценка энтеросорбента на основе диоксида кремния «Белый уголь»



Гарник Т.П., Фролов В.М., Соцкая Я.Л,Санжаревская И .В., 2011
Оценка эффективности энтеросорбента на основе диоксида кремния «белый уголь» при лечении больных неалкогольным стеатогепатитом, сочетанным с хроническим некалькулёзным холециститом и его влияние на концентрацию «средних молекул», содержание продуктов липопероксидации и уровень с-реактивного белка в сыворотке крови
Вступление. В настоящее время неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), который является самостоятельной нозологической формой в рамках неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) считается повсеместно и довольно широко распространённым хроническим заболеванием печени, которое по частоте встречаемости среди взрослого населения вполне сопоставимо с заболеваемостью хроническим вирусными гепатитами [11, 30, 33]. Клинический опыт показывает, что НАСГ часто сочетается с хроническим некалькульозным холециститом (ХНХ), причём это сочетание небезразлично для больного, в том числе в плане дальнейшей эволюции стеатогепатита [21, 25]. Поскольку в современных условиях ХНХ является наиболее широко распространённой патологией гастроентерологического профиля как в Украине, так и в других странах мира [15,20, 30,31] сочетание НАСГ и ХНХ в качестве сочетанных (комбинированных) заболеваний гепатобилиарной системы (ГБС) встречается весьма часто [21, 25]. В особенности это характерно для жителей экологически неблагоприятных регионов с высоким уровнем загрязнения окружающей среды ксенобиотиками или радионуклидами [14]. Отмечено, что при частых обострениях ХНХ ускоряются темпы прогрессироваиия НАСГ с возможной его дальнейшей трансформацией в стеатогенный цирроз или фиброз печени [29, 32, 35]. При изучении общих черт патогенеза этих двух заболеваний, которые могут способствовать неблагоприятной для больного модификации данной коморбидной патологии гепатобилиариой системы (ГБС) установлено, что в патогенетических механизмах как НАСГ, так и ХНХ, существенная роль принадлежит активации процессов липопероксидации на фоне снижения функциональной активности системы аптиоксидантной защиты (АОЗ) организма больного [5, 24, 34], вследствие чего формируется оксидативный стресс [6, 22], при котором поражение паринхимы печени осуществляется свободными радикалами и циркулирующими в крови продуктами перекисного окисления липидов(ПОЛ) [6, 22, 35]. Вследствии активации процессов ПОЛ происходит перекисное окисление липидов слоя биомембрам гепатоцитов, возникает существенное повышение их прозрачности, что способствует нарушению ионного  потенциала клеточных мембран, набуханию клетки вследствие избыточного поступления в цитоплазму извне Na+ и воды, с последующим развитием апоптоза или некроза клеток печени и их гибели [6, 20].
Чрезмерная активация процессов ПОЛ на фоне  угнетения  функциональных  способностей системы АОЗ является универсальным  фактором при воспалении и гипоксии [20]. Установлена существенная роль активации липопероксидации и формирование оксидативного стресса при различной острой и хронической  патологии печени и желчевыводящих путей, в том числе при НАСГ и ХНХ [5, 6, 15, 19,29, 30].
Наряду с активацией процессов ПОЛ, к общебиологическим патологическим механизмом относится также синдром эндогенной «метаболической» интоксикации (СЭМИ), который повсеместно встречается при различных патологических процессах [13]. Возникновение этого клинико-биохимического синдрома обусловлено накоплением в сыворотке крови и других биологических жидкостях организма так называемых «средних молекул»(СМ), т.е. веществ со среднемолекулярной массой - от 300-500 до 5000 дальтон [12]. Установлено, что 65-75% общего пула СМ составляют среднемолекулярные пептициды (СМП) - обломки (фрагменты) пептидных цепей, содержащих в своем составе от 5-6 до 9-11 аминокислотных остатков [13]. СМП образуются в ходе патологически изменённых (извращенных) биохимических реакций распада белковых макромолекул в организме больного, при этом они обладают весьма высокой токсичностью клинико-биохимический синдром «метаболической» интоксикации и в норме отсутствуют в  кровотоке, либо же присутствуют в минимальных количествах, которые не могут негативно влиять на общий метаболический статус организма [12, 13].
Ещё одним важным в биохимическом плане показателем активности патологических процессов в организме является С-реактивный белок (С-РБ) [24], С-РБ считается показателем системного воспаления в организмс, относясь к группе так называемых острофазовых белков [24]. В настоящее время установлено, базовой концентрацией С-РБ является его уровень ниже 1 мг/л, который стабильно выявляется в крови практически здоровых лиц, а также у пациентов с отсутствием острого воспалительного процесса или при хронической патологии - в фазе стойкой ремиссии заболевания [26, 36], При наличии воспалительных процессов отмечается существенное повышение уровня С-РБ в крови больных которое может при обострении хронических воспалительных процессов превышать 5 мг/л, а при наличии тяжелых проявлений системного воспаления (напримср, при остром септическом сосотоянии) достигать 1000 мг/л [7, 26, 28]. Однако нами не обнаружено в доступной литературе сведений  об уровне и динамике С-РБ в крови больных НАСГ, в том числе при коморбидности стеатогепатита с ХНХ.
Лечение больных НАСГ и ХНХ за последние годы уделялось достаточно много внимания [14, 15, 21, 24]. При этом в настоящее время в терапии НАСГ, коморбидного с другой патологией, предпочтение отдается препаратам естественного происхождения, которые способны корригировать характерные для данных сочетанных хронических поражений ГБС метаболические расстройства, и в то же время не  вызывают нежелательных побочных эффектов, в том числе аллергических реакций [4, 9]. По нашему мнению, в комплекс средств терапии коморбидной патологии ГБС, в частности, НАСГ, сочетанного с ХНХ, наряду со средствами фитотерапии обязательно должны включаться энтеросорбенты в качестве препаратов, способных уменьшить уровень СМ в крови и, тем самым, способствовать уменьшению проявлений СЭМИ [13].
Кроме того, можно ожидать что проведение энтероросорбции будет способствовать уменьшению проявлений чрезмерной активности процессов ПОЛ и воспалительных явлений в организме больных, маркерами чего может быть снижение содержания продуктов липопероксидации в крови и уменьшения уровня С-РБ.
При разработке конкретной программы коррекции метаболических нарушений у больных НАСГ, сочетанным с ХНХ, наше внимание привлекла возможность использования энтеросорбентов, созданных на основе (SiO2), поскольку авторы данной статьи располагают многолетним опытом применения кремнеземных ентеросорбентов в клинической практике, в том числе при хронической патологии ГБС и убедились в достаточно высоком клиническом эффекте производных кремния и отсутствии каких-либо побочных эффектов от их применения. Из многочисленных позитивных эффектов энтеросорбции при патологии ГБС [19, 20]следует подчеркнуть следующее: поглощение энтеросорбентом разнообразных токсических веществ, попадающих в желудочно-кишечный тракт извне, а также выделяющихся пищеварительными соками, либо образующихся непосредственно в кишечном канале вследствие действия патологически изменённой в результате дисбиоза микрофлоры (индол, скатол и др.), обволакивающий и цитопротекторный эффект, модификация химического состава кишечного содержимого, неблагоприятная для размножения патогенной и условпо-патогеппой микрофлоры, что существенно снижает уровень эндотоксинемии, представляющей негативный фактор для функциональной активности гепатоцитов; избирательное поглощение желчных пигментов - дериватов билирубина, холестерина, свободных и связанных желчных кислот, что способствует уменьшению выраженности синдрома внутрипечёночного холестаза [20].
Вследствие сорбции различных токсических субстанций, проведение курса лечения с использованием энтеросросорбентов существенно уменьшает токсическую нагрузку на экскреторные органы, в первую очередь на печень и почки [2]. Установлено также, что этеросорбенты, оставаясь в ходе лечения в просвете кишечника, не всасываясь, и неимея поэтому собственной фармакодинамики, тем не менее, оказывают мощное дистантное (системное) воздействие па весь организм, устраняя при этом нарушения липидного обмена, подавляют чрезмерно выраженную системную воспалительную реакцию, способствуют компенсации всех звеньев иммунной системы и оптимизируют функциональную активность внутренних органов [19, 20].
В настоящее время из достаточно обширной группы кремнеземных энтеросорбентов, мы отдаем предпочтение препарату, известному под коммерческим названием «Белый уголь» (не совсем, впрочем, удачным, поскольку никакого угля в его составе не содержится) [3]. 1 таблетка препарата содержит 210 мг SiO2 и микрокристаллическую целлюлозу. Добавление целлюлозы имеет существенно значение для лечения, поскольку препятствует возникновению запоров у больных, получающих препарат [3].
За последние годы проведён ряд исследований, касающихся оценки эффективности «Белого угля» при ряде патологических состояний. В частности, позитивно данный эптеросорбент зарекомендовал себя при лечении острых кишечных инфекций у детей [16], а также при лечении гельминтозов (аскаридоз, энтеробиоз) [17] в качестве детоксицирующего средства. В наших предыдущих исследованиях установлена эффективность «Белого угля» как средства детоксикации у больных острыми кишечными инфекциями, вызванными условно патогенными микроорганизмами [10].
Исходя из вышеизложеного, мы полагаем целесообразным провести исследования, направленные на изучение эффективности кремнезёмного эптеросорбента «Белый уголь» у больных на фоне XНX и, в частности, проанализировать его влияние на ряд биохимических показателей - концентрацию«СМ», содержание продуктов ПОЛ -малонового диальдегида (МДА) и диеновых коньюгат (ДК), а также уровень С-РБ в крови обследованных пациентов.
Целью работы было: изучение эффективности кремнезёмного энтеросорбента «Белый уголь» у больных НАСГ, сочетанным с ХНХ и его влияние на концентрацию «средних молекул», содержание продуктов ПОЛ - малонового диальдегида (МДА) и диеновых коньюгат (ДК), а также уровня С-РБ в крови обследованных пациентов.
Материалы и методы исследования. Под наблюдением находилось 74 больных НАСГ, сочетанным с ХНХ, в возрасте от 28 до 59 лет (мужчин - 36 и женщин - 38), которые на момент начала обследования находились в фазе умеренного обострения или нестойкой ремиссии хронической коморбидной патологии ГБС. Наличие у обследованных хронических вирусных гепатитов В или С было исключено проведением двукратного исследования сывороток крови методом ИФА на наличие маркеров НСУ и НВУ. Кроме того, из исследования были также исключены пациенты, у которых в анамнезе имело место злоупотребление, хотя бы непродолжительное, наркотичсских препаратов.
Диагноз НАСГ устанавливался после исключения вирусной этиологии хронической патологии печени на основании данных анамнеза, клинико-биохимического и сонографического обследования [21, 24, 33]. Диагностика ХНХ кроме клинического и ультрозвукового методов исследования включала многофракционное дуоденальное зондирование с оценкой состояния моторики желчного пузыря (ЖП) после назначения пробного завтрака (2 желтка куриных яиц в жидком виде и 1 столовая ложка растительного масла) [15,21].
В целом диагностика НАСГ и ХНХ соответствовала официально утвержденным Стандартизованным протоколам диагностики и лечения болезней органов пищеварения (Приказ МЗ Украины № 271 от 13.06.2005 г.). Лечение больных включало соответствующее диетическое питание и назначение гепатопротекторных препаратов - эссенциале Н, карсила или силибора, при необходимости -спазмолитиков и антибактериальных препаратов, Для реализации цели исследования обследованные пациенты были разделены на 2 группы; основную (36 чел.) и сопоставления (38 чел.), рандомизованные по полу, возрасту и частоте обострений ХНХ за ПОСЛСДЕІИЙ календарный год.
Больные основной группы дополнительно к вышеуказанной общепринятой терапии получали энтеросорбент «Белый уголь» по 2-3 таблетки 4 раза в сутки в промежутках между приёмами пищи и других лекарств, запивая питьевой водой. Курс лечения составил от 15 до 20 дней в зависимости от достигнутого эффекта.
Наряду о общепринятым клиническим и лабораторным обследованием, у пациентов, находившихся под наблюдением, изучали также специальные биохимические показатели, исходя из цели исследования. Уровень СМ в сыворотке крови исследовался с помощью метода, описанного В.В. Николайчиком и соавт. [231 содержание в крови копечного продукта ПОЛ - МДА по методу [1] и промежуточных продуктов липопероксидации - ДК исходя из метода [8]. Исследование осуществляли до начала лечебных мероприятий и после их завершения, перед выпиской больных из стационара,
Полученные результаты обробатывали статистически на персональном компьютере Intel Core 2 Duo 3,0 GHz с использованием стандартных пакетов прикладных программ Microsoft Windows professional xp, Microsoft Office 2003, Microsoft Exel Stadia 6.1/prof та Statistica. При анализе эффективности кремнезёмного энтеросорбента «Белый уголь» учитывали основные принципы применения статистических методов в клинических испы-таниях лекарственных препаратов [18].
Полученные результаты и их анализ. В результате проведенных исследований и клинических наблюдений было установлено, что до начала лечебных мероприятий клиническая картина сочетанной хронической патологии ГБС была типичной для состояния нестойкой ремиссии или умереного обострения. Она характеризовалась наличием умеренно выраженного общетоксичсского синдрома (слабость, общее недомогание, иногда диффузная головная боль, снижение аппетита, в отдельных случаях - нарушениями сна, выраженной эмоциональной лабильностью, повышенной чувствительностью к внешним раздражителям, что свидетельствовало о функциональном ослаблении коры головного мозга), четко выраженным синдромом правого подреберья (тяжесть или тупая боль в правом подреберье, нередко усиливающаяся после приема пищи), диспептическим синдромом (пошатывание, в особенности после приёма жареной пли жирной пищи, отсутствие аппетита, хотя в отдельных случаях он, напротив, был повышен, наличие запоров, которые у ряда больных чередовались с диареей, метеоризм). Субиктеричность склер установлена у 65 обследованных (87,8%), их их умеренная желтушность - у 9 пациентов (12,2%), Увеличение печени в  пределах 3-4 см отмечено у 70 пациентов (94,6%), до 5-6 см -у 4 больных (5,4%), Положительный симптом Кера выявлен у 66 обследованных (89,2%), Ортнсра - у 39 больных (52,7%), Раухбе - у 43 пациентов (58,1%). Чувствительность печеночного края при пальпации выявлена у 62 обследованных (83,8%), уплотнение печени имело место у всех больных находившихся под наблюдением.
При сонографическом обследовании у всех наблюдавшихся отмечено утолщение стенок ЖП в пределах 3-6 мм,у 39 больных (52,7%)- повышена гидрофильность и наблюдалась двуконтурность стенки ЖП, что свидетельствовало об обострении воспалительного процесса в нем. У 61 пациента (82,4%) выявлена деформация ЖП спайками, что говорило о наличии ранее воспалительных процессов, т.е. о хроническом характере поражения ЖП. В полости ЖП у 45 обследованных больных (60,8%) визуализировалась концентрированная жёлчь в виде билиарного сладжа, нередкодко с наличием микролитов. В целом указанная сонографическая картина соответствовала наличию ХНХ, в том числе у большинства пациентов в фазе умеренного обострения или нестойкой ремиссии подтверждалось и данными клинического об следования пациентов, которые находились под наблюдением. При сонографии печени у всех обследованных больных установлено наличие умеренной гепатомегалии, повышения эхоплотности органа и нередко - ёе неравномерность.
При биохимическом обследовавши с помощью унифицированных лабораторных методов у 43 больных (58,1%) установлено умеренное повышение уровня общего билирубина (в пределах 21,0-26,9 мкмоль/л), у 72 пациентов (97,2%) - достоверное увеличение фракции связанного (прямого) билирубина (в пределах 6,8-12,2 мкмоль/л); умеренное повышение активности сывороточных аминотрансфераз имело место у всех обследованных; АлАТ в пределах 0,8-1,9 мкмоль/ч*л и АсАТ - 0,6-1,35 мкмоль/ч*л. У 23 пациентов (31,1%) отмечено так-же достоверное повышение уровня общего холестерина в сыворотке крови в пределах 6,5-8,8 ммоль/л, триглициридов - 2,2-3,5 ммоль/л, В-липопротеидов - от 4,8 до 6,5 г/л, а также увеличение активности экскреторных ферментов - щелочной фосфотазы (ЩФ) и гаммаглутамилтранспептидазы (ГГТП). Исходя из этих данных лабораторного (биохимического) обследования, у данной категории больных констатировано наличие холестатического компонента.
При проведении специального биохимического обследования было уставлено, что до начала лечебных мероприятий повышение уровня СМ в сыворотке крови имело место у всех наблюдавшихся пациентов (табл. 1).
Таблица 1. Биохимические показатели у обследованных больных до начала лечения (М±т)
Биохимические показатели
Норма
Группы обследованых
Р
Основная (n=36)
Сопоставленная(n=38)
СМ, г/л
0,52±0,02
1,96±0,05***
1,89±0,06***
 0,1
МДА, мкмоль/л
3,25±0,06
8,82±0,12***
8,69±0,14***
0,05
ДК, мкмоль/л
9,24±0,12
18,4±0,25***
17,6±0,3***
0,05
С/РБ, мг/л
0,56±0,05
6,95±0,06***
6,84±0,05***
0,05

Примечания:
Б табл. 1 и З достоверность различий по отношению к норме: ** -при Р<0,01,*** - Р<0,001; столбец Р-достоверность различий между показателями в основной группе и группе сопоставления 
Так, в основной группе обследованных больных кратность повышения уровня СМ по отношению к норме составила в среднем 3,77 раза (Р<0,001), в группе сопоставления 3,63 (Р<0,001). Содержание в крови конечного продукта липопероксидации - МДА было повышено до начала лечения в среднем в 2.7 раза (Р<0,001) по сравнению с нормой, в группе сопоставления - в 2,67 раза (Р<0,001). Кратность увеличения концентрации промежуточных продуктов ПОЛ - ДК составила 2,0 раза в основной группе (Р<0,001) и 1,9 раза- в группе сопоставления (Р<0,001). Возрастание уровня С-РБ в крови обследован пых пациентов составило в среднем 12,4 раза в основной группе (Р<0,001) и 12,2 раза (Р<0,001) - в группе сопоставления.
Таким образом, у обследованных больных обеих групп до начала лечения отмечалось существенное возрастание концентрации в сыворотке крови СМ, содержания продуктов ПОЛ - МДА и ДК и повышение уровня С-РБ, Это свидетельствует об активации у них процессов липопероксидации на фоне развития системной воспалительной реакции и наличия клинико-биохимических признаков СЭМИ. Показательно, что степень нарушений изученных показателей метаболического гомеостаза была практически одинаковой в обеих группах - основной и сопоставления, что свидетельствовало об их однотипности и не  только в клиническом, но и в биохимическом плане. Это представляется весьма важным для проведения дальнейших исследований, направленных па реализацию темы работы.
Клинические наблюдения позволили установить, что под влиянием проводимого лечения в обеих группах (основной и сопоставления) происходило постепенное уменьшение выраженности клинической симптоматики, свидетельствовавшей об обострении или неполной ремиссии хронического патологического процесса в ГБС. Однако темпы снижения выраженности выявленных симптомов у пациентов основной группы (получавшей энтеросорбент «Белый уголь») были более значительными по сравнению с группой сопоставления, получавшей только общепринятое лечение (табл. 2).
Таблица 2. Динамика клинической симптоматики у больных ПАСГ, сочетанным с ХПХ при различных методах лечения (М-ш)
Клинический симптом
Группы больных
Различия между группами
Р
основная (n=36)
сопоставления (n=38) 
Продолжительность сохранения (дней):
общей слабости
6,6±0,2
10,4±0,25
3,8±0,15
<0,05
недомогания
6,4±0,15
11,3±0,3
4,9±0,22
<0,01
снижения аппетита
6,5±0,16
11,4±0,3
4,9±0,22
<0,01
тошноты
3,1±0,12
6,6±0,22
3,5±0,18
<0,05
тяжести в правом подреберье
4,0±0,22
6,9±0,25
2,9±0,12
<0,05
чувствительности печени
4,3±0,18
7,6±0,21
3,3±0,15
<0,05
положительных симптомов: Ортнера
3,8±0,2
6,6±0,24
2,8±0,11
<0,05
Кера
4,0±0,22
7,7±0,23
3,7±0,16
<0,05
Раухбе
3,9±0,18
6,6±0,21
2,7±0,12
<0,05
субиктеричности склер
10,2±0,25
20,6±0,36
10,4±0,25
<0,01
расстройств стула
3,0±0,22
6,8±0,25
3,8±0,22
<0,05

Примечание:
показатель Р характеризует достоверность различий между группами обследованных больных.
Из таблицы 2 видно, что в основной группе больных, которая (дополнительно к общепринятому лечению получала энтсросорбент «Белый уголь») отмечается существенное сокращение продолжительности сохранения общетоксических, диспептических расстройств, а также синдрома правого подреберья.
Действительно, в основной группе больных достоверно сокращалась продолжительность сохранения общей слабости, недомогания, скорее нормализовался аппетит, ликвидировалась тошнота, а также чувство поташнивания после приема пищи, исчезала тяжесть в правом подреберье. Клиническое обследование в динамике позволило отметить, что у пациентов, получавших в комплексе лечебных препаратов энтеросорбент «Белый утоль несколько сокращались размеры печени, ликвидировалась чувствительность печеночного края при пальпации, становились отрицательными симптомы Керра, Ортнера, Раубе, что свидетельствовало о постепенном стихании обострения хронического воспалительного процесса в ЖП. Постепенно исчезала желтушпость (или субэктеричность) склер, что в клиническом плане соотносилось с улучшением функционального состояния печени, а именно - показателями пигментного обмена.
По словам пациентов, получавших в ходе лечения энтсросорбент «Белый уголь», сами они и окружающие замечали, что эти больные становились более спокойными, меньше раздражались при общении с приходившими их проведывать родственниками и сослуживцами, у них отмечалось повышение общего эмоционального настроения, жизненного тонуса, становились более позитивными взгляды на окружающую действительность.
Показательно, что положительные изменения в клиническом плане касались и пациентов с наличием у них синдрома внутрипеченочного холестаза (холестатического компонента), получавших «Белый уголь», в то время как в группе сопоставления пациенты с наличием у них холестатического компонента обострения хронической патологии печени оставались весьма проблемными в плане достижения клинико-биохимической ремиссии НАСГ и ХНХ.
При изучении функциональных проб печени было установлено, что у пациентов, получавших в составе комплексной терапии энтсросорбент «Белый уголь», отмечается их существенное уменьшение, в том числе у пациентов с наличием холестатического компонента. У большинства обследованных в основной группе па протяжении 10-12 дней нормализовался уровень прямого и связанного билирубина, активность сывороточных аминотрансфераз (АлАТ, АсАТ) и экскреторных ферментов (ЩФ и ГГТП) при исходно повышенном уровне данных показателей. В группе сопоставления продолжительность сохранения сдвигов со стороны биохимических показателей, характеризующих функциональное состояние печеночной паренхимы, была в среднем на 7-10 дней больше, причем наибольшая длительность сохранения  изменений   показателей функциональных проб печени отмечалась у больных с наличием холестатического компонента.
При повторном изучении специальных биохимических показателей было установлено, что у большинства обследованных больных основной группы их уровень снизился до верхней границы нормы или лишь несколько превышал её (для уровня С-РБ) (табл. 3).

Таблица 3. Биохимические показатели у больных после завершения терапии (М±m)
Биохимические показатели
Норма
Группы обследованых
Р
Основная (n=36)
Сопоставленная(n=38)
СМ, г/л
0,52±0,02
0,58±0,04
0,96±0,05**
<0,01
МДА, мкмоль/л
3,25±0,06
3,38±0,09
5,36±0,12**
<0,01
ДК, мкмоль/л
9,24±0,12
9,52±0,13
13,5±0,22**
<0,01
С/РБ, мг/л
0,56±0,04
0,69±0,05
2,82±0,04**
<0,001

Снижение концентрации СМ в сыворотке крови свидетельствовало об уменьшении или даже ликвидации проявлений СЭМИ, поскольку именно содержание СМ в сыворотке крови является важнейшим лабораторным показателем при данном синдроме [12]. Снижение до верхней границе нормы содержания в крови продуктов ПОЛ - МДА и ДК свидетельствует о снижении чрезмерного уровня липопероксидации и, таким образом, ликвидации состояния оксидативного стресса. Наконец, снижение до верхней границы нормы содержания С-РЕ в сыворотке крови свидетельствует об уменьшении выраженности системной воспалительной реакции,
В группе сопоставления также отмечалось снижение изученных биохимических показателей, однако существенно менее значимое, нежели у пациентов основной группы. Так, в ходе лечения кратность снижения концентрации СМ составило у больных основной группы 3,38 раза (Р<0,001), тогда как в группе сопоставления -только 1,97 раза (Р<0,01), т.е. в 1,72 раза меньше (Р<0,01). В результате этого концентрация СМ у пациентов группы сопоставления па момент завершения лечения была в 1,85 раза выше нормы (Р<0,01) ив 1,66 раза выше соответствующего показателя у больных основной группы (Р<0,01), Следовательно, в основной группе обследованных пациентов в ходе лечения отмечается нормализация уровня СМ в сыворотке крови, тогда как в группе сопоставления концентрация СМ в сыворотке крови остается достоверно повышеной, что свидетельствует о сохранении СЭМИ, хотя и на менее значимом уровне, чем до начала терапевтических мероприятий.
Уровень конечного продукта ПОЛ - МДА в сыворотке крови больных основной группы в ходе проводившегося лечения снизился в среднем в 2,6 раза по отношению к исходному показателю (Р<0,01), в группе сопоставления -только в 1,62 раза (Р<0,05). В результате этого па момент завершения терапевтических мероприятий у пациентов группы сопоставления уровень МДА в периферической крови был в среднем в 1,65 раза выше нормы (Р<0,01) и одновременно в 1,59 раза выше соответствующего показателя в основной группе обследованных пациентов (Р<0,01).

Содержание в норме промежуточных продуктов липопероксидации -ДК входе лечения снижалось в основной группе в среднем в 1,93 раза (Р<0,01), а в группе сопоставления - только в 1,3 раза (Р<0,05). В результате этого уровень ДК в крови больных группы сопоставления был па момент завершения лечения в 1,46 раза выше нормы (Р<0,01) и одновременно в 1,42 раза выше уровня аналогичного показателя у пациентов основной группы (Р<0,01). Таким образом, содержание в сыворотке крови больных основной группы продуктов ПОЛ на момент завершения лечения соответствовало верхней границе нормы, что свидетельствовало о существенном снижении активности липопероксидации. Что касается группы сопоставления, то содержание в крови пациентов продуктов ПОЛ - как промежуточных (ДК), так и конечного (МДА), хотя и снижалось по сравнению с их исходным уровнем, однако оставалось достоверно выше как нормы, так и соответствующих носителей в основной группе (т.е. у больных, которые получали дополнительно к общепринятой терапии кремнеземный энтеросорбент «Белый уголь»).
Аналогичные данные получены также в отношении содержания в крови обследованных больных С-РБ. В основной группе кратность снижения данного показателя по сравнению с исходным его уровнем в ходе лечения составила 10,1 раза (Р<0,0001), в группе сопоставления - лишь 2,43 (Р<0,01), На момент завершения лечения уровень С-РБ в крови пациентов из группы сопоставления был в среднем в 5 раз выше нормы (Р<0,001) и в 4,1 раза выше, чем у больных основной группы (Р<0,001). Следовательно, в группе сопоставления у больных НАСТ, сочетанным с ХНХ, сохраняется повышение в крови по отношению к норме, содержания С-РБ, что по современным данным [27, 28] свидетельствует о неполном завершении явлении системного воспаления.

Таким образом, полученные в результате проведенных исследований и клинических наблюдений данные позволяют считать, что у больных с НАСГ, коморбидным с ХНХ, у которых хронический патологический процесс в ГБС находится в фазе умеренного обострения или нестойкой ремиссии, включение современного кремнезёмного энтеросорбента «Белый уголь» в общий комплекс лечебных мероприятий обеспечивает позитивную динамику клинических и лабораторных показателей. Применение кремнеземного эптеросорбента «Белый уголь» способствует сокращению по сравнению с группой сопоставления, которая получала только общепринятые препараты, продожительности сохранения клинической симптоматики обострения хронического воспалительного процесса в печени и ЖП, ускорению нормализации биохимических показателей, которые характеризуют функциональное состояние печеночной паренхимы и, в целом, обеспечивает ускорение достижения полноценной клинико-биохимической ремиссии сочетанной хронической патологии ГБС в виде НАСГ, коморбидного с ХНХ.
Наряду с этим, при назначении кремнезёмного энтеросорбента «Белый уголь» больным с наличием НАСГ, сочетанного с ХНХ, в фазе умеренно выраженного обострения или нестойкой ремиссии отмечается также нормализация исходно повышенных биохимических показателей, таких как уровень СМ, содержание продуктов ПОЛ - конечного (МДА) и промежуточных (ДК), а также количества С-РБ в сыворотке крови обследованных пациентов. Это свидетельствует о том, что использование энтеросорбента «Белый уголь» обеспечивает реализацию положительных сторон механизмов фармакологического действия данного препарата, а именно детоксицирующего, антиоксидантного и противоспалительного.
Следует полагать, что основным механизмом фармакологического действия «Белого угля» как кремнезёмного энтеросорбента является детоксикация. При снижении в организме уровня разнообразных токсических веществ уменьшается нагрузка (токсический прессинг) па печень, что и способствует ускорению восстановления функционального состояния данного органа. В клиническом плане это характеризуется ускорением достижения клинической ремиссии НАСГ. С другой стороны, существенное снижение в организме количества токсических субстанций обеспечивает уменьшение чрезмерного уровня окислительных реакций, что, в конечном итоге, проявляется антиоксидантным эффектом при введении кремнезёмного энтеросорбента «Белый уголь». Наконец, элиминация из кровотока значительного количества провоспалительных факторов, обеспечивает снижение интенсивности системного воспаления, о чем свидетельствует уменьшение до верхней границы нормы содержания в крови С-РБ. В целом, использование энтеросорбента «Белый уголь» обеспечивает восстановление метаболического гомеостаза.
Исходя из вышеизложенного, можно считать патогенетически обоснованным, клинически перспективным и целесообразным включение современного кремнезёмного энтеросорбента «Белый уголь» в комплекс лечебных средств при обострении или нестойкой ремиссии сочетанной хронической патологии ГБС с целью нормализации клинико-биохимических показателей и достижения стойкой ремиссии заболевания (в частности, НАСГ, сочетанного с ХНХ).

Выводы:
  1. У больных с сочетанной патологией печени и ЖП в виде НАСГ, коморбидного с ХНХ, отмечено в периоде умеренного обострения или нестойкой ремиссии хронической патологии ГБС существенные нарушения показателей метаболического гомеостаза, которые заключаются в чрезмерной активации процессов ПОЛ с накоплением в крови продуктов липопероксидации - конечного (МДА)   и   промежуточных   (ДК),   формировании клинико-биохимического синдрома эндогенной «метаболической» интоксикации (СЭМИ), лабораторным маркером которого является существенное повышение содержания в сыворотке крови концентрации СМ и наличием достоверно повышенного уровня С-РБ, что свидетельствует о наличии системной воспалительной реакции.
  2. Включение современного кремнезёмного энтеросорбента «Белый уголь» в лечебный комплекс у больных с наличием сочетанной хронической патологии ГБС обеспечивает положительное влияние на клинико-лабораторные показатели, способствует более быстрой ( по сравнению с группой сопоставления, которая получала лишь общепринятую терапию) ликвидации клинической симптоматики, свидетельствующей об обострении хронической сочетанной патологии печени и ЖП, а также нормализации биохимических показателей, характеризующих функциональное состояние печени и в целом - обеспечивает ускорение достижения клинико-биохимической ремиссии стеато-гепатита и хронического холецистита.
  3. Наряду с ускорением достижения стойкой полноценной ремиссии НАСГ и ХНХ, при назначении больным кремнезёмного энтеросорбента «Белый уголь» отмечается восстановление исходно нарушенных показателей метаболического гомеостаза, а именно снижается до верхней границы нормы концентрации в сыворотке крови СМ, содержание продуктов ПОЛ - промежуточных (ДК) и конечного (МДА), уровень С-РЕ. Это свидетельствует о существенном уменьшении проявлений СЭМИ, чрезмерной активности липопероксидации и ликвидации системной воспалительной реакции организма,
  4. В группе сопоставления, где лечение осуществлялось с использованием только общепринятых препаратов, степень снижения содержания СМ, продуктов ПОЛ и С-РБ в крови была достоверно меньше значимой, что говорило о сохранении, хотя и на менее высоком уровне, чем до начала лечения, проявлений СЭМИ, повышенной активности процессов ПОЛ и системной воспалительной реакции в организме.
  5. Полученные результаты позволяют считать патогенетически обоснованным и клинически перспективным включение современного кремнезёмного энтеросорбента «Белый уголь» в комплекс лечебных средств у больных с сочетанной хронической патологией ГБС, в том числе в виде НАСГ, сочетанного с ХНХ, при наличии обострения или нестойкой ремиссии хронического воспалительного процесса в печени и ЖП.
  6. Перспективой дальнейших исследований можно считать изучение других особенностей механизмов фармакологической активности современного кремнеземного энтеросорбента «Белый уголь», в частности, возможное его влияние на уровень циркулирующих иммунных комплексов и их молекулярный состав у больных хронической патологией печени и желчевыводящих путей.
ЛИТЕРАТУРА:ЛИТЕРАТУРА:
  1. Андреев Л.И. Методика определения малонового диальдегида/ Л.И. Андреев, Л.А. Кожемякин //Лаб. дело. - 1988. - № 11. - С. 41-43,
  2. Беляева О. А. Применение энтеросорбции в комплексной терапии заболеваний печени /ОЛ. Беляева, В.Г. Семенов// Аптека. -2003. -№ 30. - С. 7 -В.
  3. «Біле вугілля 400». добавка дієтична. –Київ: ТОВ «Омніфарма Київ», 2008. Режим доступу: www.omnifarma.kiev.ua
  4. Білоусова І.В. Клінічна ефектнвиність фітозасобів у хворих на неалкогольний стеатогепатит, поєднанній із ожнрінням, та їхній вплив на показники клітинного імунітету / І.В. Білоусова, Т.П. Гарник, В.М.Фролов//Сімейна медицина. -2007. -№2. - С 91 -95.
  5. Боброннікова Л.Р. Система ПОЛ-АОЗ за коморбідного поєднання хронічного безкам'яного холециститу / Л.Р. Боброннікова //Сучасна гастроентерологія.-2008. -№2(40). -С. 14- 16.
  6. Буеверов А.О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени / А.О. Буеверов // Рос. журнал гастроэторол., гепатологии. - 2002. - № 4. - С. 21 - 25.
  7. Вельков В.В. С-реактивный белок в лабораторной диагностике острых воспалений / В.В. Бельков // Лаборат. диагностика. -2007.- №4. -С. 53-68.
  8. Гаврилов Б.В. Анализ методов определения продуктов ПОЛ в сыворотке крови по тесту с ТБК / Б.В. Гаврилов, А.Р. Гаврилова, Л.М. Мажуль // Вопросы медицинской химии. - 1987. - Т. 33, №1.-С 118-123.
  9. Гарник Т.П. Корекція метаболічних порушень у хворих на неалкогольний стеатогепатоз та стеатогепатит па тлі цукрового діабету /Т.П. Гарник, В.М. Фролов, І.В. Білоусова // Вікова поліморбідність і медикаментозна терапія: матер. науково-практичної конференції. -Київ, 2007. -С 7 -9.
  10. Гарник Т.П. Эффективность современного энтеросорбента «Белый уголь» у больных с острыми кишечными инфекциями, вызванными условно патогенными микроорганизмами / Т.П. Гарник, В.М. Фролов, Н.А. Пересадин // Фітотерапія Часопис. -2011.-№ 4.-С. 16-22.
  11. Голубчіков МВ. Статистичний огляд захворювання населення України на хвороби печінки та жовчовивідних шляхів / М.В. Голубчіков// Сучасна гастроентерологія і гепатологія. -2000. -№ 2.-С. 53-85.
  12. Громашевская Л.Л. «Средние молекулы» как один из показателей «метаболической интоксикации» в организме / Л.Л.Громашевская //Лабораторная диагностика. - 1997. -№ 1.-С. 11-16.
  13. Громашевская ЛЛ. Метаболическая интоксикация в патогенезе и диагностике патологических процессов / ЛЛ. Громашевская // Лабораторная диагностика - 2006. - № 1 (35). —С. 3 — 13.
  14. Иванова Л.Н. Патология пищеварительной системи в условиях экологического прессинга»/ Л.Н. Иванова. - Луганск: изд-во ЛГМУ,2000.-170с
  15. Ильченко А.А. Заболевания желчного пузыря и жёлчных путей /А.А. Ильченко.-М.: Анахарсис, 2006. -448 с.
  16. Крамарев С.О. Ентсросорбція при гострих кишкових інфекціях у дітей /СО. Крамарев, О.А. Дмітрієва //Здоровье ребенка. -2011.-№2(29).-С. 77-80.
  17. Кузнецов СВ. Эфективность энтеросорбента «Белый уголь» в комплексной терапии гельминтозов у детей / СВ. Кузнецов // Здоровье ребенка. -2010. -№4 (25). -С. 4348.
  18. Лапач С.Н. Основные принципы применения статистических методов в клинических испытаниях / С.Н. Лапач, А.В. Чубеико, П.Н. Бабич. - Киев: Морион, 2002. - 160 с.
  19. Полий И.Г. Роль энтеросорбентов в лечении заболеваний печени / И.Г. Палий // Новости медицины и фармации. - 2008. - № 4 (235).-С. 16-17.
  20. Применение лечебно-профилактических препаратов, изготовленныхленных на основе  кремнийорганических сорбентов: метод рекомендации / В.А. Знаменский, А.Ф. Возианов, Ж.И. Возианова (и др.)-Киев, 1996 - 16с.
  21. Попова Ю.С Болезни печени и желчного пузыря. Диагностика, лечение, профилактика / Ю.С. Попова. - СПб.: изд-во «Крылов»-2008. - 192 с.
  22. Скворцов В.В. Пероксидация липидов и антиоксидантная система в гепатологии /В.В. Скворцов // Гепатология. - 2003. - № 3.-С.7-13.
  23. Способ определения «средних молекул»/ В.В. Николайчик, В.М. Моин, В.В. Кирковский и др. // Лабораторное дело. - 1991. - №10.-С. 13-18.
  24. Степанов Ю.М. Клинические особенности течения неалкогольного стеатогепатита в зависимости от сопутствующих заболеваннй / Ю.М. Степанов, А.Ю. Филиппова //Сучасна гастроэнтерология. -2006. -№ 3 (29). -С. 4- 7.
  25. Степанов ЮМ. Современные взгляды на патогенез, диагностику и лечение неалкогольного стеатогепатита /Ю.М.Степанов, А. Ю. Филиппова //Сучасна гастроентерологія. -2008. - №3. -С. 18-24.
  26. Сумароков А.Б. С-реактивный белок и сердечно-сосудистая патология /А.Б.Сумароков, В.Г. Наумов, В.П. Маленко. -Тверь: изд-во Триада, 2006. - 180с.
  27. Титов В.Н. Диагностическое значение повышения уровня С-реактивного белка в «клиническом» и «субклиническом» интервалах /В.Н. Титов//Лабораторное дело. -2004. -№ 6. -С. 3-9.
  28. Титов В.Н. С-реактивный белок -тест нарушения «чистоты» межклеточной среды организма при накоплении «биологического мусора» большой молекулярной массы / В.Н. Титов//Клнинческая Лабораторная днагаост. -2008. -№ 2. -С. 3-14.
  29. Фадеенко Г Д. Стеатогепатит. Биохимические маркеры и проблемы диагностики / Г Д. Фадеенко, Н.А. Кравченко //Сучасна гастроентерологія. -2006. -№ 1. -С. 8-13.
  30. Філіпов Ю.О Основні показники гастрентерологічної захвюрюваності в Україні / Ю.О. Філіпов, Ю.І Скирда, Л.М Петречлк //Гастроентерологія: міжвід зб.-Дніпропетровськ,2006. -Вип. 37.-С. 3-9.
  31. Філіпов Ю.О Хронічний холецестит: аналітичний огляд даних офіційної статистики МОЗ України за 2006-2008 рр.. / Ю.О. Філіпов, І.Ю. Скирда //Сучасні медичні технології. - 2010. - № 2 (6).- С, 56-59.
  32. Шерлок Ш. Заболевания печени и жёлчных путей: пер. с англ./ Ш. Шерлок, ДНІ. Дули: под род З.Г. Опросиной, Н.А. Мухина.-М. : Гоотар Медицина, 2002. - 864 с.
  33. Шет СГ. Неалкогольній стеатогепатит / СГ. Шет, ФД. Гордон, С Чопра // Международный журнал мед. практики. -1998. -№ 1.-С. 30-39.
  34. Brunt E.M. Noti-alcoholic steatohepatitis defition and pathology /E.M. Brunt//Sem. Liv Dis.-2001 -Vol.21.-P.3- 16.
  35. Moseley R. Liver and biliaty traet / R. Moseley // Curr. Opin Gastroenterol. -2003.- Vol. 19.-P. 181-184.
  36. Verma S. C-reactivc protein comes of age / S. Verma, P.E. Szmitko, P.M. Ridker//Nat Clin Pract Cardio vase Med - Vol 2, № 1.-P. 29-36.
 
Одним из направлений работы компании ООО «УРАЛ КОМПОЗИТ» является: производство диоксида кремния  «ФАРМ-КОМПОЗИТ»  для подготовки медицинских пищевых сорбентов. Основное преимущество «Фарм-композита» как сырья для медицинских сорбентов,  это полное отсутствие в составе неэффективных примесей (песок, глина, грунт).
http://ural-composite.ru/serbent/


просмотров: 1627

     

Новости


01.06.2017...
Компания "Урал Композит" выпускает наполнитель из диатомита. Наши фракции ...
18.08.2016...
На производственном участке по производству сорбента заканчивается установка современ...
05.08.2015...
Продуктовая линейка Форма выпуска «МОНО» - для лечебных...
31.07.2015...
В условиях интенсивного производства, когда на ограниченных площадях концентрируется ...
15.11.2014...
Диатомитовые фильтры имеют самые современные технологии очистки воды в бассейнах, бла...
25.10.2014...
Сорбенты (название от лат. sorbens - поглощающий) – одним словом твердые тела и...
10.09.2014...
Врачи заговорили о сорбентотерапии сравнительно недавно. Еще 10-15 лет назад ни одном...
28.08.2014...
Гарник Т.П., Фролов В.М., Соцкая Я.Л,Санжаревская И .В., 2011 Оценка эффективности э...
21.05.2014...
Кондиционер для почвы «Мелиоратор» изготовлен из уникального природного м...
21.04.2014...
Компания «Урал Композит» с 2014 предлагает сельскохозяйственным предприя...
_


© Copyright 2013 главнаяпроизводства интернет магазинлизинг
  +7 (499) 647-86-43
_